Encuentran cómo actúa el colesterol ‘malo’ en el cuerpo

Un grupo de científicos del Instituto Nacional de la Salud (NIH) ha logrado desentrañar los mecanismos detrás de la acumulación del llamado colesterol “malo” o LDL-C (lipoproteínas de baja densidad) en el cuerpo. Este avance abre nuevas posibilidades para desarrollar tratamientos personalizados contra las enfermedades cardiovasculares.

Por primera vez, los investigadores han visualizado cómo interactúa la proteína principal de las LDL con su receptor (LDLR) y qué ocurre cuando este proceso falla, un descubrimiento publicado en la revista Nature que promete revolucionar nuestra comprensión de estas patologías. Las enfermedades cardiovasculares, responsables de una muerte cada 33 segundos en el mundo, tienen como uno de sus principales culpables al LDL, según explica Alan Remaley, director del Laboratorio de Metabolismo Lipoproteico de los NIH.

Descifrando el proceso

Bajo condiciones normales, el LDL se une al receptor LDLR, lo que activa su eliminación de la sangre. Sin embargo, mutaciones genéticas pueden sabotear este mecanismo, provocando la acumulación de LDL en la sangre y su depósito en las arterias como placa, desencadenando aterosclerosis y enfermedades cardíacas. Hasta ahora, la estructura precisa de las LDL y su interacción con LDLR habían permanecido un misterio, indica EFE.

Gracias a avanzadas técnicas de criomicroscopía electrónica, el equipo de investigación ha podido observar el LDL en detalle sin precedentes. Esta herramienta permitió visualizar el complejo LDL-LDLR y mapear las regiones específicas donde las mutaciones genéticas afectan el proceso.

Conexión con la hipercolesterolemia familiar

El estudio reveló que muchas mutaciones se concentran en áreas críticas para la interacción entre LDL y LDLR, vinculándolas a la hipercolesterolemia familiar (HF), una enfermedad hereditaria caracterizada por niveles alarmantes de colesterol LDL. Las personas con HF enfrentan un riesgo significativamente mayor de ataques cardíacos a edades tempranas debido a fallos en la absorción celular del colesterol.

Joseph Marcotrigiano, coautor del estudio y miembro del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas, señaló que este nivel de resolución es inédito: “Hemos logrado un detalle sin precedentes que nos permite entender cómo funcionan estas moléculas en el cuerpo.”

Inteligencia artificial y nuevos tratamientos

El equipo utilizó herramientas basadas en inteligencia artificial para modelar las estructuras moleculares y localizar mutaciones asociadas a la acumulación de LDL. Curiosamente, el software empleado, desarrollado por otros investigadores, fue reconocido con el Premio Nobel de Química en 2024.

El descubrimiento no solo beneficia a quienes padecen HF, sino también a aquellos con colesterol elevado que dependen de estatinas para controlar sus niveles. Al identificar los puntos específicos donde el LDLR interactúa con el LDL, los científicos creen que podrán diseñar fármacos más precisos y eficaces para reducir el colesterol en sangre.

Este hallazgo marca un paso crucial hacia terapias dirigidas y personalizadas, capaces de corregir las fallas moleculares responsables de muchas enfermedades cardiovasculares, mejorando la calidad de vida de millones de personas en el mundo.