Un fármaco experimental logra remitir la leucemia aguda en 18 pacientes

Un fármaco experimental para la leucemia mieloide aguda avanzada o resistente ha logrado, en un pequeño ensayo clínico, algún grado de remisión en el 53 % de los pacientes y completa en el 30 % (18 personas), aunque también se han encontrado posibles indicios de resistencia al tratamiento.

Dos estudios que publica hoy Nature revelan los resultados de un ensayo en fase clínica 1 en el que participaron 60 personas a las que se les administró con el fármaco experimental por vía oral revumenib, que “ha revelado efectos anticancerígenos y posibles indicios de resistencia", dice la revista.

El primer estudio, encabezado por Ghayas Issa de la Universidad de Texas, demostró que la inhibición de una proteína de nombre menina gracias al uso de revumenib, “producía respuestas alentadoras” en leucemias agudas avanzadas con reordenamientos KMT2A o NPM1 mutante.

"Me alientan estos resultados, que sugieren que revumenib puede ser una terapia dirigida oral eficaz para pacientes con una leucemia aguda causada por estas alteraciones genéticas”, comentó Issa en un comunicado de la universidad.

Durante el ensayo clínico, llevado a cabo entre 2019 y 2022, de los 60 pacientes un 53 % tuvo algún grado de remisión y un 30 %, es decir, 18 pacientes, mostraron una remisión completa o remisión completa con recuperación hematológica parcial, indica el estudio.

De esos 18 pacientes con remisión completa, el 78 % tenían enfermedad residual mesurable indetectable luego de casi dos meses de remisión, lo que “demuestra el potencial de los tratamientos con inhibidores de la menina para la leucemia aguda”, escriben los investigadores.

“Estas tasas de respuesta, especialmente las tasas de eliminación de la enfermedad residual, son las más altas que hemos observado con cualquier monoterapia utilizada para estos subconjuntos de leucemia resistentes", externó Issa.

El segundo de los estudios, dirigido por Scott Armstrong del Instituto Oncológico Dana Farber (Estados Unidos), profundizó en la aparición de resistencia selectiva a la inhibición de la menina.

El equipo encontró mutaciones específicas en el gen MEN1 (que codifica la menina), las cuales pueden provocar resistencia al tratamiento con revumenib mediante la alteración del sitio de unión al fármaco.

Estas mutaciones se localizaron en varios pacientes que respondieron al inicio del tratamiento con revumenib pero que no mantuvieron la respuesta clínica, indica EFE.

La identificación de estas vías de escape del tratamiento proporciona información valiosa que será necesaria para mejorar los resultados de los pacientes en el futuro, según la publicación.

La leucemia aguda por lo regular se caracteriza por la mutación del gen de la nucleofosmina 1 (NPM1) o la reordenación del gen de la leucemia de linaje mixto 1 (KMT2Ar), y se ha demostrado que los dos contribuyen a la progresión del cáncer.

Las tasas de supervivencia global son bajas y en la actualidad no hay tratamientos aprobados que se dirijan específicamente a estas alteraciones genéticas.

Estudios preclínicos anteriores habían revelado que la proteína menina facilita la progresión de la leucemia aguda con mutación KMT2Ar o NPM1, lo que indica que la inhibición de esta podría revertir la progresión del cáncer en este subconjunto de leucemias.