Encuentran células cerebrales ‘traidoras’ que facilitan la metástasis

Un equipo de investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) ha descubierto un tipo de células que favorecen la expansión del cáncer en el cerebro, obstaculizando la eficacia de la inmunoterapia, y están probando un tratamiento para neutralizarlas.

El estudio, publicado este miércoles en la revista Cancer Discovery, que pertenece a la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer, ofrece una posible solución ante la limitada eficacia de la inmunoterapia en ciertos casos de metástasis cerebral.

El cáncer puede extenderse al cerebro cuando las células malignas engañan al sistema inmunológico, impidiendo que este combata las células tumorales.

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La inmunoterapia busca desbloquear esta inhibición del sistema inmune, pero en algunos pacientes no logra resultados efectivos.

“Los pacientes con metástasis cerebral avanzada, es decir, aquellos que ya experimentan síntomas, no suelen responder favorablemente a la inmunoterapia. Además, cada vez vemos más casos en los que pacientes que inicialmente respondían bien recaen, a menudo debido a nuevas metástasis en el cerebro”, explica Manuel Valiente, líder del grupo de investigación de Metástasis Cerebral del CNIO.

Células que favorecen el cáncer

Los científicos han identificado que el origen del problema está en la barrera hematoencefálica, la cual filtra la sangre que entra al cerebro para protegerlo de sustancias dañinas. Esta barrera también impide que los anticuerpos usados en inmunoterapia lleguen al cerebro, limitando así su efectividad, indica EFE.

Más específicamente, han identificado a unas células del cerebro, llamadas astrocitos, que bloquean la respuesta del sistema inmune y evitan que destruya las células tumorales.

“Los astrocitos pro-tumorales generan una molécula llamada TIMP1, que interfiere con las células inmunitarias encargadas de eliminar las células cancerosas”, añade Neibla Priego, investigadora del CNIO y coautora del estudio.

Valiente resalta que los astrocitos no habían sido considerados hasta ahora como reguladores del sistema inmune, ni en investigaciones generales ni en relación con los tumores cerebrales. “Este estudio no solo es innovador en términos clínicos, sino que también representa un avance significativo en el conocimiento científico”, comenta.

Después de demostrar que la molécula TIMP1 afecta la eficacia del sistema inmunitario, los investigadores sugieren su uso como biomarcador para identificar metástasis cerebrales relacionadas con este mecanismo de inmunosupresión.

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“TIMP1 es un biomarcador útil, ya que se encuentra en niveles significativamente más altos en el líquido cefalorraquídeo de los pacientes con metástasis cerebral”, aclara Priego.

Potencial tratamiento

Los científicos también están probando un medicamento llamado silibinina, que hasta ahora se ha utilizado para otros fines, pero que podría inhibir la producción de la molécula TIMP1 en los astrocitos.

“Actualmente hay un ensayo clínico en curso para evaluar su eficacia en el tratamiento de la metástasis cerebral. Esperamos tener resultados en 2025”, señala Valiente.

El objetivo final es combinar la inhibición de TIMP1 con la inmunoterapia tradicional, lo que fortalecería la estrategia de tratamiento y facilitaría su implementación en los protocolos médicos actuales.

En datos

• Investigadores del CNIO descubrieron que las células astrocitos en el cerebro ayudan al cáncer a evadir el sistema inmunológico, dificultando el éxito de la inmunoterapia en metástasis cerebral.
• La molécula TIMP1, producida por los astrocitos, inactiva las células inmunitarias que deberían combatir las células tumorales, y se propone usarla como biomarcador para identificar casos de metástasis cerebral.
• Se está probando el uso de un fármaco llamado silibinina, que inhibe la producción de TIMP1 en los astrocitos, con un ensayo clínico en marcha cuyos resultados se esperan para 2025.
• La combinación de la inhibición de TIMP1 con tratamientos de inmunoterapia podría mejorar la respuesta de los pacientes con metástasis cerebral y facilitar su inclusión en tratamientos clínicos estándar.